在巴基斯坦首都伊斯兰堡进行了21个小时的昼夜长谈后，美伊谈判于4月12日正式宣告破裂。美国副总统万斯宣布，双方未能达成共识。伊朗方面认为，美国的贪婪破坏了谈判。

当地时间上午7点08分，万斯登上专机离开巴基斯坦，登机时还竖起了大拇指。同时，伊朗代表团也离开了巴基斯坦。万斯表示，美国已经明确了底线，哪些是可以让步的，哪些是不能让步的。而伊朗方面则认为，美国试图通过谈判获得一些他们无法通过武力获得的东西，特别是霍尔木兹海峡及核问题上的条件。

据报道，万斯在11日下午与伊朗伊斯兰议会议长卡利巴夫进行了面对面会面。尽管此次谈判未取得突破进展，但也没有完全破裂。过去一年中，美伊进行了两次深度谈判，均以失败告终，随后美国和以色列对伊朗发动了袭击。

美伊谈判在伊斯兰堡塞雷纳酒店开始，安保严密，街道上几乎看不到民用车辆，全城都张贴着印有美国、巴基斯坦和伊朗国旗以及“伊斯兰堡会谈”的标志。在“面对面”环节，双方情绪起伏很大。据称，伊朗代表全员黑衣参会。一位巴基斯坦消息人士称，第一轮谈判时，双方情绪就起伏不定，时而紧张时而缓和。另一位巴基斯坦媒体人士透露，会谈现场氛围“敏感但充满活力”，华盛顿和德黑兰之间根深蒂固的不信任是阻碍谈判的关键因素之一。

有报道援引两名伊朗官员的话称，万斯曾与卡利巴夫握手。但伊朗媒体否认了西方媒体有关“会议室内发生激烈冲突”“双方成员握手”等消息，并称没有媒体能进入塞雷纳酒店内，西方媒体对会谈氛围进行了“不实描述”。

谈判无果后，万斯发表简短讲话，称美国提出的是“最终以及最优”方案，并表示自己和美国代表团一直在与总统特朗普保持沟通。然而，特朗普和国务卿鲁比奥却现身迈阿密观看格斗比赛，特朗普几乎全程坐在座位上，面无表情看着台上的比赛。特朗普看完屏幕后没有流露出失望或愤怒的情绪，反而对着镜头挤出一丝僵硬的笑容，并向比赛获胜者竖起了大拇指。

事实上，特朗普在出发看比赛前接受采访时说过，美国与伊朗在伊斯兰堡的谈判有可能达成协议，也有可能达不成协议，并当众放话：“我们赢了，达不达成协议无所谓！”分析认为，特朗普表面看起来毫不在意，但听起来却像是在虚张声势。他派万斯参与谈判就是想要认真谈，现在万斯离开巴基斯坦并不意味着美伊谈判结束，其离开可能也仅是为表达强硬立场。

伊朗消息人士称，伊朗现在并不急于谈判，“球在美国那边”。另一位了解伊朗谈判团的消息人士补充说，美国正找理由退出谈判，需要谈判来挽回颜面，但他们仍不愿降低预期。

在本次谈判前，美国和伊朗都公布了各自的方案计划。美国提出了“十五点计划”，主要包括限制伊朗核能力、开放霍尔木兹海峡、限制弹道导弹数量和射程等。伊朗则抛出了“十点方案”，要求承认伊朗对霍尔木兹海峡的控制权、接受伊朗进行铀浓缩活动、解除一级和二级制裁，还呼吁以色列停止对黎巴嫩真主党的袭击。

伊朗外交部发言人巴加埃表示，伊朗和美国在一些问题上达成了共识，但在两三个重要问题上存在分歧，最终未能达成协议。航运、核问题以及以色列对黎巴嫩真主党的袭击是双方存在的主要分歧。在霍尔木兹海峡问题上，美国的核心要求是开放海峡，而伊朗则计划继续有效控制该海峡。在核问题上，伊朗要求拥有浓缩铀的能力，这也是美国无法接受的。此外，伊朗总统佩泽希齐扬表示，以色列持续袭击黎巴嫩境内目标是紧张局势的主要原因，也是谈判的一大痛点。他还暗示，谈判的成功与否取决于美方的诚信。