伊朗政府于3月1日证实，最高领袖哈梅内伊在美国和以色列的袭击中遇难。伊朗宣布将举行为期40天的全国哀悼，并誓言进行“毁灭性报复打击”。2月28日，美国和以色列突然对伊朗发动多轮军事打击。伊朗伊斯兰革命卫队迅速反击，攻击了以色列多个军事目标以及美国在中东地区的多个军事基地，包括位于巴林的美军第五舰队司令部。冲突已造成数千人伤亡，伊朗关闭了霍尔木兹海峡。多个国家谴责美以袭击伊朗并杀害其最高领袖，严重侵犯伊朗主权安全，国际社会敦促各方保持克制，避免局势进一步升级。联合国秘书长古特雷斯发表声明谴责中东地区发生的军事升级，并重申所有会员国都必须遵守国际法下的义务。

伊朗政府在声明中表示，将以全部力量和决心让犯下这桩罪行的罪魁祸首付出惨痛代价。公共机构停摆7天。据媒体报道，哈梅内伊在袭击中殉职，多名高级官员也在袭击中遇害，包括武装部队总参谋长、伊斯兰革命卫队总司令等。哈梅内伊的女儿和女婿等亲属也遇难。大量民众聚集在德黑兰革命广场等地举行哀悼，高喊反美反以口号。

美国总统特朗普称行动旨在清除伊朗迫在眉睫的威胁，并摧毁其海军和导弹工业。路透社报道，美国情报机构已对哈梅内伊活动轨迹进行数月跟踪，在获悉他与多名高官会面后，美以随即发动袭击。有报道称，美以谈判是为了误导公众，为发动袭击做准备。伊朗伊斯兰议会议长卡利巴夫表示，伊朗已经为所有情况做好准备，并将给予美国和以色列沉重打击。伊朗临时领导委员会成立，代理行使最高职权，并将尽快选举新的最高领袖。

伊朗伊斯兰革命卫队发布多份公告，称已发动至少8轮报复行动，袭击了以色列多个军事目标及27个美军基地。伊朗表示将进行“毁灭性报复行动”，没有任何红线。多家西方媒体拍摄到以色列和美国在中东多个基地遭到袭击的图像。黎巴嫩真主党、也门胡塞武装和伊拉克什叶派武装等宣布将对以色列和美军基地发动袭击。伊朗最高领袖顾问拉里贾尼表示，伊朗无意与海湾国家开战，但将继续以美军基地为打击目标。

针对此次袭击，俄罗斯外交部谴责这是对主权独立的联合国会员国有预谋、无端的武装侵略。俄总统普京表示，哈梅内伊遇害事件是对人类道德准则和国际法的公然践踏。中国外交部长王毅表示，美国和以色列在伊美谈判进程中对伊朗发动袭击不可接受，违反了国际法和国际关系基本准则。法国总统马克龙呼吁相关方立即停火，通过谈判解决分歧。西班牙首相桑切斯反对美国和以色列采取单边军事行动，呼吁缓和局势，尊重国际法。