美伊第六轮谈判前，以色列对伊朗发动了致命一击。从当地时间13日凌晨开始，以军已对伊朗发动五轮空袭，打击了伊朗的防空系统、地对地导弹设施，并大规模清除了伊朗高级官员。同时，还袭击了伊朗武装部队总参谋部和其境内的核科学家。

以色列国防军发言人称，当天凌晨以军共出动超过200架战机参与对伊朗的首轮空袭。以军表示，此次行动将持续数日，直至消除威胁，目标是“打击伊朗核基础设施、弹道导弹工厂以及军事能力”。内塔尼亚胡在安全内阁紧急会议上表示，以色列准备防御伊朗可能的大规模报复。以军官员称，“我们正处于战略机遇期，已经到了不归路，除了立即采取行动，别无选择”。

上海外国语大学中东研究所教授丁隆分析，以色列此次空袭伊朗的目的有三：一是摧毁伊朗的核能力，以色列对伊朗核设施等目标的分布了如指掌；二是引发伊朗国内混乱，袭击针对伊朗的政治和军事领导人，希望引发政治变化；三是阻止美国和伊朗达成核协议，以色列认为如果美伊达成协议，意味着联合遏制伊朗的阵线将瓦解。

据以军声明，数十架以军战机完成了第一阶段的空袭行动，包括袭击伊朗不同地区的数十个军事目标，其中包括核设施。央视新闻报道，以色列袭击了至少十名伊朗核科学家。伊朗伊斯兰共和国广播电视台报道，伊朗伊斯兰革命卫队总部遭到袭击，多名高级指挥官和科学家遇害。此外，社交平台传播的视频显示，皮兰沙赫尔、大不里士等城市的军事设施也受到打击，冒出浓烟。