卡塔尔与美国已建立了牢固的投资关系。今年1月，卡塔尔投资局首席执行官表示，该机构计划在未来两年内将对美国的投资从目前的约300亿美元增至450亿美元。卡塔尔政府可能在此次访问中宣布向特朗普捐赠一架价值4亿美元的波音747-8型飞机。特朗普在其社交平台“真实社交”上发帖证实了这一消息。

人工智能（AI）以及芯片出口也是特朗普此行的重要议题。预计特朗普与相关国家的会谈将围绕吸引更多海湾国家强化对美国科技公司的投资以及扩宽该地区获取美国尖端半导体产品的渠道展开。阿联酋和沙特已向科技和人工智能领域投资数十亿美元。阿联酋驻华盛顿大使馆称，阿联酋目前在美国的投资总额已达1万亿美元。特朗普表示，他将很快宣布是否会放松对部分海湾国家的AI芯片出口限制。

尽管特朗普希望将此行聚焦于商业利益，但在新一轮巴以冲突延宕以及伊朗核谈判仍悬而未决的情况下，他将很难回避一系列地区热点议题。伊朗核问题预计将成为特朗普本次中东之行的核心政治议题。美伊两国在阿曼首都马斯喀特举行第四轮核问题间接谈判，双方均表示会谈“艰难但有益”。

以色列在特朗普此次中东之行中的缺席格外引人瞩目。知情人士透露，在目前哈马斯和伊朗的力量已被削弱的情况下，特朗普和以色列总理内塔尼亚胡之间的关系变得“日益紧张”。两位领导人在伊核问题、巴以冲突和胡塞武装等议题上呈现了更多的战略分歧。特朗普宣布与伊朗支持下的胡塞武装达成协议，停止针对胡塞武装的军事行动，以换取该组织停止攻击美国行经红海的船只。此事让内塔尼亚胡感到措手不及且非常愤怒。