2019年5月20日，伴随着泽伦斯基就任第六任乌克兰总统，泽伦斯卡成为乌克兰第一夫人。11月18日，泽伦斯卡亮相《Vogue》杂志乌克兰12月号封面。在杂志的采访中，泽伦斯卡提出任内首项倡议——改革乌克兰学校的营养制度。在她的倡议下，制度改革就此展开，CultFood的主厨叶夫根尼·克洛波坚科（乌克兰语：КлопотенкоЄвгенВікторович）设计了一套全新的学校餐单。随后的改革涉及到庞大的工程，从改善膳食质量及营养价值，再到改善学校膳食来源的食品安全。升级过的餐单有160样菜品，既有传统的乌克兰菜式，也有其他国家的热门菜式。新的食物标准得到乌克兰政府批准，2021年9月1日施行。

2019年12月，在第三届乌克兰女性大会（英语：Ukrainian Women's Congress）的演说中，泽连斯卡提出乌克兰加入七大工业国组织的性别平等国际倡议比亚里茨合作方案（Biarritz Partnership）。相关方案于2020年9月成型。2020年11月到2021年9月，泽连斯基在第四届和第五届乌克兰女性大会演讲。女性大会是联系乌克兰及海外公众人物、政治人物、政府官员、专家及性别平等（英语：Gender inequality in Ukraine）意见领袖的平台。

2020年1月13日，泽连斯基将叶连娜加入到文化部长弗拉基米尔·博罗季安斯基（英语：Volodymyr Borodiansky）主管的米斯特茨基兵工厂国家艺术和文化博物馆综合大楼（英语：Mystetskyi Arsenal National Art and Culture Museum Complex）董事会。

2020年6月，泽伦斯卡提出要在全世界推广乌克兰语、在全球各地标性景点（尤其是全球最大博物馆）引入乌克兰语音频导游的倡议。在计划的带动下，11条乌克兰语导游音频在阿塞拜疆、奥地利、意大利、拉脱维亚、土耳其及黑山的博物馆上线，此外还包括立陶宛的两条公交线路。2021年，又有美国国父乔治·华盛顿故居维农山庄博物馆、旧金山美术馆（英语：Fine Arts Museums of San Francisco）、凡尔赛宫、腓特烈堡城堡圣家堂、加拉达石塔汉德瓦萨之家和安纳托利亚文明博物馆推出乌克兰语音频导航。