2007年11月22日：F-22猛禽战斗机第一次亮相，这架F-22隶属阿拉斯加第90战斗机中队，拦截两架俄罗斯Tu-95MS“熊”H型轰炸机，这也是F-22战斗机第一次奉北美空防司令部之命执行拦检任务。
2010年，美军在夏威夷希肯空军基地正式部署F-22A一中队。另外的一支中队也曾于2007年2月驻守日本嘉手纳空军基地，为期三个月。
2007年4月与日本航空自卫队战斗机展开联合飞行训练，2007年5月初陆续撤离，此为F22首次在美国国土以外的军事基地驻守。
2008年7月中至8月初，F-22A进驻关岛安德森空军基地，参与“（Jungle Shield）”的演习。2010年5月，美国空军驻日本冲绳嘉手纳基地发言人宣布，将从美国新墨西哥州霍罗曼空军基地（Holloman）调派12架F-22战斗机到嘉手纳基地，临时部署约四月。此行是因应韩国宣布天安号事件的调查结果之后的东北亚紧张局势。F-22参与了美国与韩国进行的联合军事演习。
2011年1月7日，美国空军宣布，将从隶属于美国阿拉斯加州基地调派15架F-22战斗机到日本冲绳县的美军嘉手纳基地临时部署四个月，并表示此次临时部署是为了突出美国对于重要伙伴日本的防务，展现确保整个太平洋地区稳定与安全的决心。
2013年4月1日，为参加美韩两国在韩国开展的“秃鹫”野外机动联合军演，原本部署在驻日美空军嘉手纳基地2架F-22隐形战斗机，于3月31日降落在韩国西北部的美军乌山基地。为应对朝鲜半岛局势，F-22战斗机的加入无疑是美军为保卫韩国的强势回应。
2014年9月22日，美国和巴林、约旦、沙特、卡塔尔和阿联酋5个阿拉伯国家22日晚间首次空中打击极端组织“伊斯兰国”在叙利亚境内的多个目标。此外，美军还单独空袭了另一极端组织“呼罗珊集团”在叙利亚西部的目标。在所有参战型号中，最受外界关注的是F－22“猛禽”战斗机。这是自2005年正式服役以来，F-22战斗机首次参加实战。
2014年9月底，美国媒体再次公布了美国空军F-22赴叙利亚轰炸“伊斯兰国”极端武装目标的照片。
2004年12月20日15时45分（美国西部时间），一架美军F-22起飞时失控，坠毁于内华达州内利斯空军基地，飞行员弹射逃生。坠毁的F-22隶属于美国空军第422试验评估大队。
2009年3月25日一架F-22在执行一项“测试飞行任务”时在加利福尼亚南部沙漠地带坠毁，飞行员死亡。
2010年11月17日，一架驻守于阿拉斯加艾门朵夫空军基地（Elmendorf AFB）、隶属美国空军第525飞行中队的F-22在进行例行的飞行训练之后，于当地时间晚上19时40分与地面控制中心失去联系，搜救结果显示飞行员杰佛瑞·汉尼上尉（Capt. Jeffrey Haney）在坠毁前并没有顺利弹射逃生。事后的事故调查显示意外可能起因于战斗机上配置的氧气产生系统（On-Board Oxygen Generating System，OBOGS）有设计瑕疵，在高空飞行时会造成供氧不足而导致飞行员昏迷。
空军作战司令部的威廉·佛瑞瑟上将（Gen. William Fraser）于2011年5月3日下令旗下为数165架的F-22机队无限期停止作战飞行任务，并将训练飞行限制在25,000英尺的高度以下，直到厘清肇事原因并完成相关改善为止。之所以将训练飞行高度限制在25,000英尺，是因为飞行员在此高度下如果感觉到呼吸困难，还会有足够的时间紧急将飞行高度降低至氧气充足的18,000英尺，避免意外发生。
2012年7月，美国空军宣布，F-22的供氧问题根源来自于增压服及相关系统出现问题，并已经更换其阀门和过滤器。但仍有许多美军的飞行员和工程师并不相信美军已经解决了F-22的根源问题。
2012年11月15日下午3时30分，一架驻地佛罗里达州巴拿马市（Panama City, Fla.）郊外廷德尔空军基地（Tyndall AFB）的F-22，在完成训练飞行任务回程时坠毁于98号公路附近，飞行员成功弹射逃生，但意外造成的浓烟导致高速公路封闭两小时余。
